Найден генетический маркер поражения печени при приёме парацетамола

Найден генетический маркер поражения печени при приёме парацетамолаАмериканские учёные выявили ген, связанный с повышенным риском тяжёлого поражения печени, возникающего на фоне приёма парацетамола. Использованная ими методика может помочь в разработке безопасных лекарственных средств в будущем.

Парацетамол (ацетаминофен, тайленол и др.) - один из наиболее продаваемых
лекарственных препаратов в США. В целом он считается безопасным - поражение
печени возникает только при приёме парацетамола в больших дозах. Но в ряде
случаев - по-видимому, детерминированных генетически - отрицательное воздействие
на печень могут оказывать и терапевтические дозы препарата.



Недавние исследования показали, что приём парацетамола в максимальной
терапевтической дозе даже в течение короткого времени повышает активность
печеночного фермента аланинаминотрасферазы (АлАТ) у трети здоровых людей, что
указывает на возможное поражение печени. Высока вероятность, что при приёме
препарата в больших дозах у многих из этих людей может развиться острая
печеночная недостаточность.



Специалисты предполагали, что к поражению печени на фоне лечения парацетамолом
существует наследственная предрасположенность, но поиск генов-кандидатов на
людях затруднителен, поскольку для этого требуются широкомасштабные исследования
с множеством участников. Однако учёным под руководством доктора David Threadgill
из Университета штата Северная Каролина удалось преодолеть эти трудности - и в
этом им помогли... мыши.



Поиск генов-кандидатов был начат с мышиного генома. "Как и другие лекарства,
парацетамол принимают очень разные люди, так что побочные эффекты препарата
могут быть связаны с генетическими особенностями пациентов", - объясняет доктор
Threadgill. Генетические различия людей исследователи смоделировали на
генетически разнородной популяции мышей. Учитывая известные генетические
различия между линиями мышей, они приступили к поиску генов, связанных с теми
или иными реакциями на парацетамол.



Когда область поиска сузилась до нескольких генов-кандидатов у мышей, учёные
определили последовательность нуклеотидов в аналогичных генах у людей, у которых
отмечалось повышение активности АлАТ при приёме парацетамола. При этом
обнаружилась достоверная связь между повышением активности АлАТ в ответ на
парацетамол и заменой одного нуклеотида в составе одного из генов-кандидатов
(CD44). И хотя роль этого гена в поражении печени пока неясна, он может служить
генетическим маркером для выявления людей с высоким риском отрицательного
воздействия парацетамола на печень.



По словам доктора Threadgill, значение данного исследования не только в
определении гена, связанного с поражением печени при приёме парацетамола: до
настоящего времени при клинических исследованиях новых препаратов генетические
различия между людьми не изучались с помощью моделей на животных. "Если
генетические различия будут учитываться уже при начальных исследованиях
безопасности препаратов, мы сможем более точно предсказать реакцию будущих
пациентов на них, - говорит доктор Threadgill. - И тогда на выходе у нас будут
более безопасные лекарства".



Результаты исследования опубликованы в журнале "Исследования генома" (Genome
Research).

health.sumy.ua