Базедова болезнь

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, Базедова, Флаяни) – заболевание щитовидной железы аутоиммунной природы, для которого характерно равномерное увеличение всего органа и синдром тиреотоксикоза (гиперпродукция гормонов тироксина и трийодтиронина, функциональное состояние организма).

Базедова болезнь занимает второе место среди патологий щитовидной железы (ЩЖ). Женщины подвержены этому заболеванию в семь раз больше мужчин.

 

Причины развития болезни

В основе развития ДТЗ лежит нарушение иммунологического присмотра Т-лимфоцитов супрессоров над хелперами. В результате недостаточности первых появляются мутированные Т-хелперы, которые стимулируют В-лимфоциты продуцировать специфические иммуноглобулины, взаимодействуя с рецепторами к ТТГ, вызывая гиперфункцию и гипертрофию ткани ЩЖ и усиленную продукцию гормонов Т3 и Т4.

Причины возникновения базедовой болезни:

• наследственная предрасположенность;

• носительство антигенов HLA-B8, DR3, DW3;

• вирусные инфекции.

Факторы, которые провоцируют развитие заболевания:

• психотравмирующие ситуации, стрессы;

• инфекционно-воспалительные процессы (ангины, частые обострения хронического тонзиллита, ревматизм, скарлатина);

• чрезмерное потребление йода;

• злоупотребление загаром, перегрев;

• беременность, лактация, менопауза;

• табакокурение;

• лечение препаратами лития.

 

Симптомы

Гормоны Т3 и Т4 влияют на множество процессов в организме, поэтому нарушение их секреции вызывает ряд клинических проявлений, что обуславливает сложности в диагностике ДТЗ.

Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т4) в организме взрослого повышают скорость метаболизма (основного обмена, теплопродукции, окисления аминокислот, жиров и углеводов, утилизацию кислорода и выделения углекислого газа).

Клиническая картина ДТЗ включает:

• непосредственное увеличение ЩЖ (зоб);

• синдром гиперсимпатикотонии (психоэмоциональные нарушения);

• поражение сердечно-сосудистой системы;

• дисфункцию ЦНС (тиреотоксическую энцефалопатию);

• дистрофические процессы в мышцах и спинномозговых нервах;

• нарушение функции кишечника;

• изменения кожи;

• поражение костей;

• офтальмологические изменения.

К синдрому гиперсимпатикотонии относятся:

1. Повышенная раздражительность, изменчивость настроения.

2. Многословность, конфликтность, суетливость.

3. Снижение концентрации внимания, трудоспособности, памяти.

4. Нарушения сна – проблемы с засыпанием, поверхностный сон.

Синдром кардиопатии включает:

• ускоренный ритм (тахикардия более 90 уд./мин.) независимо от нагрузки;

• боли в области сердца;

• систолическая артериальная гипертензия;

• ощущение пульсации в голове, шее, эпигастрии.

В запущенных стадиях присоединяются нарушения ритма (мерцание предсердий, экстрасистолия), недостаточность кровообращения с одышкой, отеками нижних конечностей и задержкой жидкости.

Для тиреотоксической энцефалопатии характерно:

1. Головные боли, вертиго, нарушения сна.

2. Плаксивость.

3. Парезы мимических мышц.

4. Дрожание пальцев вытянутых рук, головы, губ, языка.

Скелетные мускулы повреждаются вследствие истощения запасов гликогена и распада белков. Клинически это проявляется мышечной слабостью, атрофией мышц. В продвинутых стадиях заболевания пациент не может самостоятельно встать и ходить. При развитии миелопатии присоединяется периодический паралич нижних конечностей.

Признаки поражения кожи развиваются в тяжелых случаях ДТЗ:

1. Дерматопатия – усиление пигментации, витилиго. Кожа горячая, влажная, тонус понижен.

2. Претибиальная микседема – утолщение, отек участка кожи на передней поверхности голени. Дерма с видом «апельсиновой кожицы», красно-коричневого оттенка, возникает ощущение жара и зуд.

3. Акропатия – утолщение конечных фаланг пальцев рук.

Нарушение функции ЖКТ проявляется быстрой потерей веса и учащением стула.

Сбой вегетативной иннервации глаза вызывает ряд офтальмологических симптомов:

• экзофтальм – выпячивание глаза из очной щели. При ДТЗ этот процесс двухсторонний и не сопровождается нарушениями зрения;

• глаза широко открыты, взгляд удивленный, испуганный, редкое моргание;

• веки пигментированы, припухлые, дрожат.

Иногда при ДТЗ наблюдают самостоятельное аутоиммунное состояние, которое вызывает отек тканей орбиты глаза, ретробульбарных мышц, клетчатки и соединительной ткани. В таком случае развивается резко выраженный асимметрический экзофтальм с отеком век и двоением в глазах.

Субъективные жалобы пациента с ДТЗ:

• ощущение сердцебиения, перебоев, замирания;

• сдавление в области шеи, затрудненное глотание, «комок в горле»;

• плохая переносимость тепла, потливость;

• похудение на фоне повышенного аппетита;

• дискомфорт в животе, непостоянный стул;

• светобоязнь, слезотечение;

• ломкость ногтей, выпадение волос;

• нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.

 

Методы диагностики

Кроме детального опроса и осмотра пациента для подтверждения диагноза ДТЗ выполняют:

1. Определение в сыворотке концентрации гормонов – Т3, Т4, тиреотропина.

2. Выявление антител к тиреопероксидазе, тиреоглобулину, тиреоидстимулирующих АТ.

3. УЗИ щитовидной железы – измерение объема и поиск узловых образований.

4. Радиометрия, сцинтиграфия – изучение накопления меченых изотопов йода ЩЗ (помогает при нетипичном расположении тканей железы – за грудиной, под языком).

5. Тонкоигольная прицельная аспирационная биопсия (для верификации злокачественного процесса).

Для оценки степени органных расстройств проводят ряд обследований:

• общеклинические анализы крови и мочи;

• биохимию (АЛТ, АСТ), холестерин;

• глюкозу крови;

• ЭКГ;

• консультацию невролога, офтальмолога, кардиолога.

• КТ или МРТ орбиты (при офтальмопатии).

Помнят, что нормальные размеры щитовидной железы не исключают ДТЗ.

 

Лечение

Главная цель терапии ДТЗ – достижение стойкого состояния эутиреоза (уровня секреции гормонов, достаточного для удовлетворительного самочувствия пациента).

Основным методом лечения остается медикаментозная терапия тиреостатиками или хирургическая коррекция. Альтернативу им составляет радиойодтерапия (изотопами йода).

 

Медикаментозная терапия

Консервативное лечение ДТЗ включает в себя:

1. Тиреостатики («Мерказолил», «Карбимазол», «Тирозол») – вещества, угнетающие секрецию Т3 и Т4. В настоящее время используют две схемы лечения: «блокируй», когда пациенту назначают только антитиреоидный препарат в дозе, которая обеспечивает эутиреоз, или «блокируй и замещай» – лекарством полностью подавляют секрецию собственных гормонов, а дефицит компенсируют искусственными («Левотироксин»). Длительность лечения 1-1,5 года. Дозу препарата корригируют согласно уровню свободного Т4 через три-четыре недели от начала приема тиреостатиков. С достижением эутиреоза переходят на поддерживающие схемы. Перед отменой препарата определяют уровень антител к ТТГ.

2. Бета-блокаторы («Анаприлин», «Бисопролол», «Конкор») – блокируют метаболизм тиреоидных гормонов, облегчают симптоматику – тахикардию, потливость, тремор, тревогу.

3. Препараты йода («Дийодтирозин», «Йодомарин») – снижают возможность ЩЖ захватывать этот микроэлемент, кровоток, синтез ТТГ.

4. Глюкокортикостероиды («Преднизолон», «Гидрокортизон») – при присоединении офтальмологических осложнений, надпочечниковой недостаточности.

 

Радиойодтерапия

Показания к лечению изотопом йода:

• невозможность оперативного лечения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

• туберкулез, не контролированная гипертензия, геморрагический синдром;

• рецидив ДТЗ после субтотальной тиреоидэктомии;

• категорический отказ больного от операции.

Перед проведением радиойодтерапии оценивают степень поглощения йода щитовидной железой при помощи сцинтиграфии. Лечебная доза I¹³¹ зависит от результатов сканирования и массы органа.

Максимально компенсируют состояние тиреотоксикоза.

Противопоказания к радиойодтерапии:

• молодой возраст;

• беременность, лактация;

• легкие формы ДТЗ, хорошо поддающиеся лечению тиреостатиками;

• болезни крови, почек, язва желудка.

Период полураспада I¹³¹ составляет восемь суток. Препарат выводится почками (70-80%), секреторными железами желудка и слюной.

Оценку эффективности лечения проводят не ранее чем через шесть месяцев.

 

Хирургические методы

Показания к удалению ЩЖ (тиреоидэктомии):

• неэффективная медикаментозная терапия на протяжении шести месяцев;

• быстрый рост железы, плотная консистенция ткани;

• тяжелое течение тиреотоксикоза;

• побочные реакции на «Мерказолил»;

• рецидивирующий ДТЗ;

• осложнения тиреотоксикоза: офтальмопатия, энцефалопатия, нарушения ритма;

• атипичные формы зоба (узловая, аберрантная, смешанная);

• беременность и лактация.

Существуют два вида операции: тотальная (полное удаление) и субтотальная (оставление участка железы) – тиреоидэктомия.

Противопоказания к тиреоидэктомии:

• инфаркт миокарда давностью менее восьми недель;

• острое нарушение мозгового кровотока;

• сопутствующие онкологические и лимфопролиферативные заболевания.

Перед операцией достигают состояния эутиреоза.

Осложнения после операции:

1. Гипотиреоз.

2. Гипопаратиреоз (недостаточность секреции паращитовидных желез).

3. Рецидив ДТЗ.

4. Повреждение возвратного гортанного нерва.

5. Нагноение раны.

6. Келоидный рубец.

После вмешательства обязательно определяют уровень кальция и паратгормона в сыворотке. При необходимости – назначают препараты Ca²⁺ и витамин D.

 

Особенности лечения ДТЗ при беременности

Базедова болезнь в период беременности приводит к выкидышам, гипертонии, преждевременным родам, низкому весу плода, задержке внутриутробного развития, мертворождению, тиреотоксическому кризу, недостаточности кровообращения у матери.

Пациенткам с ДТЗ, которые планируют беременность, рекомендовано зачинать ребенка только после достижения эутиреоидного состояния.

В связи со способностью антител к рецепторам ТТГ проникать через плаценту, беременным с ДТЗ необходимо до 22 недели гестации определять их уровень в сыворотке крови.

В первом триместре рекомендовано назначать минимальные дозы «Пропилтиоурацила» с дальнейшей заменой во втором и третьем на «Тиамазол».

Оперативное вмешательство возможно только на втором триместре. Показаниями к удалению железы у беременных служат:

• выраженная аллергия на тиреостатики;

• неэффективность медикаментозного лечения;

• зоб большого объема со сдавливанием органов шеи.

Лечение радиоактивным йодом категорически противопоказано.

 

Осложнения

Наиболее распространенное осложнение ДТЗ – тиреотоксический криз. Это жизнеугрожающее состояние, требующее немедленной госпитализации, которое обусловлено выбросом в кровоток большого количества гормонов Т3, Т4.

Спровоцировать криз может:

• травма, массаж передней поверхности шеи;

• оперативное вмешательство при недостаточной компенсации тиреотоксикоза;

• воспалительные процессы;

• резкая отмена тиреостатиков;

• перегрев;

• тяжелая физическая работа;

• стресс.

Клинически тиреотоксический криз проявляется как крайняя степень поражения сердечно-сосудистой системы – тахикардия, нарушение ритма, гипотензия, декомпенсация кровообращения. Состояние сопровождается страхом смерти, психозом.

Неблагоприятным признаком служит появление диареи, рвоты и желтухи.

Другое распространенное осложнение – гипотиреоз (недостаточность гормонов ЩЖ). Такое состояние развивается при длительном протекании заболевания, когда ткань железы истощается, после хирургического или лучевого лечения.

Чтобы компенсировать нарушение, необходимо заместительное лечение под контролем гормонов крови.

 

Прогноз

Пациентам с ДТЗ необходим регулярный контроль уровней Т3, Т4, ТТГ, тиреоидстимулирующих антител.

После тиреоидэктомии или радиойодтерапии развивается гипотиреоз, обусловленный отсутствием функционирующей ткани. Такие пациенты требуют пожизненного замещения «Левотироксином».

Если нет адекватного лечения, иногда болезнь самостоятельно переходит в состояние ремиссии, но чаще возникают жизнеугрожающие осложнения.